Un estudio revela mutaciones en el gen no codificante RNU4-2 como causa de trastornos neurológicos

Un reciente estudio ha establecido una conexión entre las alteraciones genéticas en un gen no codificante denominado RNU4-2 y los trastornos neurológicos.

En particular, investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (Estados Unidos) y otros centros han identificado trastornos neurológicos causados por mutaciones en un único gen, que afecta a decenas de miles de personas en todo el mundo.

La investigación internacional en Nature avanza el diagnóstico clínico de trastornos neurológicos

El estudio, publicado en Nature, se llevó a cabo en colaboración con investigadores de la Universidad de Bristol en el Reino Unido, KU Leuven en Bélgica, y el NIHR BioResource, que actualmente está afiliado a la Universidad de Cambridge en el Reino Unido. Los resultados de la investigación contribuirán a mejorar los servicios de diagnóstico clínico para pacientes con trastornos neurológicos.

A través de un exhaustivo análisis genético, los investigadores descubrieron que las mutaciones en un pequeño gen no codificante llamado RNU4-2 generan una serie de síntomas del desarrollo que no se habían vinculado previamente a ningún trastorno genético conocido. Los genes no codificantes son segmentos del ADN que no producen proteínas. Para su estudio, los investigadores utilizaron datos de secuenciación del genoma completo disponibles en la Biblioteca Nacional de Investigación Genómica del Reino Unido, comparando la carga de variantes genéticas raras en 41.132 genes no codificantes entre 5.529 casos sin discapacidad intelectual y 46.401 controles sin discapacidad.

Las mutaciones espontáneas en un solo gen como causa predominante tras el síndrome de Rett

Este hallazgo es de gran relevancia, ya que constituye una de las causas genéticas de un solo gen más frecuentes de estos trastornos, situándose en segundo lugar después del síndrome de Rett entre los pacientes secuenciados por el Servicio de Medicina Genómica del Reino Unido. En particular, las mutaciones asociadas a este gen suelen ser espontáneas y no hereditarias, lo que ofrece información crucial sobre la naturaleza de la afección.

"Realizamos un análisis exhaustivo para identificar variantes raras en genes no codificantes relacionadas con trastornos neurológicos", dice Daniel Greene, primer autor del estudio y profesor en Icahn Mount Sinai y la Universidad de Cambridge. "Descubrir un solo gen que explique variantes genéticas en miles de pacientes con una enfermedad rara es muy raro. Nuestro hallazgo fue eludido durante años debido a desafíos analíticos y de secuenciación".

Más del 99 % de los genes asociados con trastornos neurológicos codifican proteínas, pero los investigadores propusieron que los genes no codificantes también podrían albergar mutaciones responsables de discapacidad intelectual. Estos trastornos afectan el desarrollo personal, social y académico antes de la escuela primaria.

Los avances en el diagnóstico molecular

"Descubrimos cambios genéticos en un gen muy corto de 141 unidades que es clave para una función celular esencial llamada empalme de genes", dice Ernest Turro, profesor asociado en Icahn Mount Sinai y visitante en la Universidad de Cambridge. "Esto permitirá a miles de familias obtener un diagnóstico molecular para sus seres queridos, resolviendo muchas incertidumbres diagnósticas".

Los investigadores ahora planean explorar los mecanismos moleculares detrás de estos trastornos neurológicos. Su objetivo es obtener una comprensión más profunda que podría llevar, en el futuro, a intervenciones específicas.